DOOM débute sur la planète Mars où le centre de recherche de l'Union Aérospatiale Corporatiste est envahi par de puissants démons, après avoir ouvert une faille dimensionnelle vers les Enfers. Vous incarnez un Marine qui se réveille sur une table d'opérations démoniaque, et qui est sur le point de se faire décapiter ! Il faudra progresser dans de longs niveaux en éliminant les créatures diaboliques, trouver une carte d'accès ou un code pour débloquer sa route, le tout sur fond de violence exacerbée (d'où le 18+). La campagne solo ne fait clairement pas dans la dentelle, avec un arsenal tout droit sorti d'un film d'horreur, notamment les séquences d'exécutions dites "glory kills" (introduites dans Brutal DOOM), des attaques physiques qui permettent de récupérer de la vie et des munitions. Car DOOM a conservé les codes des FPS à l'ancienne, sans régénération automatique de la santé ni même de système de couverture. Quelques items bonus sont néanmoins présents (invincibilité, célérité, etc), ainsi que des trousses de soin ou encore des armures. Vous pourrez également collecter des drones pour améliorer les capacités de votre armement, voire débloquer un tir alternatif, et aussi booster votre bouclier.